唉！这也是许多强人，在兴头上不懂得什么叫留有余地，什么叫急流勇退的悲剧。这位活得太忐忑、太吃力、太提心吊胆、太心神不宁的改革家，终于迈不过1582年（万历十年）这个门槛，二月病发，六月去世，享年57岁。
他活得比同龄人都短命，王世贞64岁、耿定向72岁、李贽75岁。
张居正的死亡，早有预感，掌政十年，心力交瘁，是主因。“靡曼皓齿”，也是促其早死的“伐性之斧”，他渴嗜权力，沉迷女色，欲望之强烈，后者甚至要超过前者，在历史上是少见的。一方面，明朝到了嘉靖、万历年间，淫风大炽，整个社会洋溢着一种世纪末的气氛。享受、逸乐、奢侈、腐化、纵情、放诞、靡费、荒淫，是普遍风气。一方面，张居正在“食色性也”上的需求，高出常人许多倍，永不餍足，到了不能自拔的地步。
我记不得是基辛格，还是别的外国政治家讲的，权力具有壮阳的作用。或许如此，张居正手中权力愈大，其性饥渴愈甚，但年岁不饶人，不得不求助于药物维持其性能力，得以肆意淫欲。据沈德符《万历野获编》称，张“末年以姬妾多，不能遍及，专取以剂药”，由于“饵房中药过多，毒发于首，冬月遂不御貂帽”。据说，这是名将戚继光为拍他的马屁，贡献他一种叫腽肭脐（海狗肾）的媚药所致，服药以后，热发遍体，即使数九天气，也戴不住帽子。因此，万历年间，首辅不戴，百官既有敢戴之理，京都冬天的紫禁城内，光头一片，大概算得上是一景了。